Albinismus

Albinismus

Albinismus ist eine Gruppe von erblichen Pathologien, die durch Störungen oder völlige Abwesenheit von Pigmentierung der Haut, der Haare und der Iris gekennzeichnet sind. Die Hauptsymptome der Krankheit sind sehr helle Haut und Haare, blaue oder rötliche Augenfarbe, in einigen Fällen können Sehstörungen auftreten. Die Diagnose von Albinismus basiert auf dem gegenwärtigen Status des Patienten sowie auf genetischen Studien. Es gibt keine spezifische Behandlung für Albinismus, palliative Therapie (Sehkorrektur), und es gibt eine Reihe von Empfehlungen für Patienten, wie man sich in der Sonne verhält, die Haut schützt und die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen verringert.

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Albinismus
Albinismus ist eine Kombination genetischer Pathologien, bei denen die Bildung oder Akkumulation von Melaninpigment in Hautzellen, seinen Anhängseln, der Iris und der Netzhaut gestört ist. Dieser Zustand ist seit alters her bekannt, betrifft Menschen jeder Nationalität oder Rasse. Die Häufigkeit des Auftretens von Albinismus variiert jedoch zwischen den Nationalitäten — sie liegt zwischen 1: 10.000 und 1: 2.000.000. Dieser Indikator ist auch nicht der gleiche für verschiedene Formen der Krankheit, die in den letzten Jahren nach genetischen Merkmalen klassifiziert wurden. Zuvor gab es nur zwei Formen von Albinismus (Auge und Hautauge), obwohl moderne Genetik mindestens sieben verschiedene Arten von Pathologie unterscheidet. Daneben gibt es eine Reihe von Erbkrankheiten, deren Symptomenkomplex unter anderem auch den Albinismus umfasst — zum Beispiel das Chediak-Higashi-Syndrom,

Die Ursachen von Albinismus

Der Hauptgrund für die Entwicklung von Albinismus ist eine Verletzung des Metabolismus der Aminosäure Tyrosin und infolgedessen eine vollständige Blockierung oder Schwächung der Synthese und Ablagerung des Melaninpigments. Verschiedene Mutationen von Genen, die direkt oder indirekt an der Melaninbildung beteiligt sind, können zu diesem Zustand führen. Zum Beispiel ist die schwerste Form des Albinismus — Glazokozhnaya 1A — auf eine komplexe Mutation des alb-OCA1-Gens auf dem 11. Chromosom zurückzuführen. Es kodiert für die Sequenz des Tyrosinase-Enzyms, und mit Nonsense-Mutationen stoppt seine Produktion im Körper vollständig. Infolgedessen hört auch die Bildung von Melanin vollständig auf, was die Ursache für einen schweren Albinismus der Augenanämie ist. Dieser Zustand wird von einem autosomal rezessiven Mechanismus vererbt.

Ein anderer Typ dieser Krankheit — der glauköse Albinismus 1B — wird durch eine Verletzung desselben alb-OCA1-Gens verursacht, aber seine Funktion wird fortgesetzt. Mit dieser Pathologie sind mehr als 50 Mutationen des obigen Gens assoziiert, von denen jedes in unterschiedlichem Ausmaß die Aktivität von Tyrosinase beeinflusst. Daher ist der Schweregrad der Symptome bei glaukobärem Albinismus 1B ebenfalls sehr variabel — von der fast vollständigen Abwesenheit von Melanin in Geweben bis zu einem etwas helleren Farbton von Haut und Haar. In einer Reihe von Fällen sind Patienten mit dieser Form der Pathologie in der Lage, sich zu sonnen, ihr Haar verdunkelt sich mit dem Alter und Pigmentnävi können auftreten. Ein interessanter Subtyp dieser Krankheit ist der temperatursensitive Albinismus, bei dem die Tyrosinase-Aktivität bei Temperaturen über 37 Grad stark abfällt. Dies führt zu der Tatsache, dass die Pigmentierung in den kälteren Teilen des Körpers — Bürsten, Füße — ausgeprägter ist. Hingegen bleiben Kopf, Augen, Achselhöhlen oft pigmentfrei.

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Okulomotorischer Albinismus Typ 2 ist die häufigste Variante dieser Pathologie. Allerdings beeinflussen genetische Störungen nicht die Synthese von Tyrosinase, die auf einem ausreichenden Niveau bleibt, die Aktivität und Struktur des Enzyms leiden auch nicht. Der Albinismus dieses Typs beruht auf einer Mutation des Gens auf dem 15. Chromosom. Vermutlich kodiert er für das Protein (P-Protein) der Melanosomenmembran, das für den Tyrosintransport verantwortlich ist. Bei dieser Form des Albinismus sind die Manifestationen des Melaninmangels ebenfalls sehr variabel, darüber hinaus kann die Pigmentierung mit der Zeit zunehmen. Die Gründe für dieses Phänomen sind noch nicht geklärt. Okulomotorischer Albinismus vom Typ 2 wird autosomal-rezessiv vererbt.

Eine andere Form der Krankheit, der okulomotorische Albinismus vom Typ 3, tritt fast ausschließlich bei der Negroid-Rasse auf. Unter seiner genetischen Untersuchung wurden Mutationen des TRP-1-Gens auf dem 9. Chromosom identifiziert. Ein ähnliches Gen in Mäusen ist für die braune Farbe der Wolle verantwortlich, deren Funktionen beim Menschen zuverlässig unbekannt sind. Es wird angenommen, dass es die Bildung der schwarzen Fraktion von Melanin (Eumelanin) kontrolliert, und die Verletzung seiner Struktur führt zur bevorzugten Synthese der braunen Pigmentart. Wie andere okulomotorische Formen des Albinismus wird Typ 3 durch einen autosomal-rezessiven Mechanismus übertragen.

Jede Art von Albinismus ist nicht nur durch das Verschwinden von Melanin aus der Haut und ihren Anhängen gekennzeichnet, sondern auch durch den Sehapparat des Auges — die Iris und die Pigmentschicht. Dies führt zu Verletzungen der Refraktion und Transparenz der Hornhaut, Astigmatismus und Strabismus, foveoläre Hypoplasie der Netzhaut. Es gibt Formen des Albinismus (die sogenannten Augentypen), die sich nur durch eine Schädigung der Sehorgane auszeichnen. Die häufigste Form des Augenalbinismus wird rezessiv übertragen und mit dem X-Chromosom verbunden. Es wird durch eine Mutation des GPR143-Gens verursacht, das den Rezeptor für das G-Protein von Augenmelanozyten kodiert. Als Folge werden die Melanosomenbildungsprozesse gestört, was zur Entstehung von Augenalbinismus führt. 1970 wurde auch eine autosomal rezessive Form der Krankheit identifiziert, Die Pathogenese dieses Typs ist jedoch noch nicht bestimmt — einige (14%) dieser Patienten hatten Mutationen des Alb-OCA1-Gens, andere (36%) hatten Störungen im P-Protein-Gen. Fast die Hälfte der Patienten mit autosomal-rezessivem Augenalbinismus konnte die genetische Ursache der Erkrankung nicht nachweisen.

Klassifizierung von Albinismus

Zuvor wurden alle Fälle von Albinismus nur durch phänotypische Manifestationen geteilt — vollständig und unvollständig. Die erste umfasste alle Arten von okulomotorischem Albinismus, die durch eine starke Beeinträchtigung der Pigmentierung der Augen, der Haut und ihrer Gliedmaßen gekennzeichnet sind. Unvollständige Formen umfassten Augenarten der Krankheit, sowie jene Arten von Pathologie, die zur Fleckenbildung der Haut führten. Derzeit wird häufiger die genetische Klassifikation verwendet, bei der folgende Arten von Albinismus unterschieden werden:

  1. Okulomotorischer Albinismus Typ 1A — seine Ursache ist die Nonsense-Mutation des Gens alb-OCA1, das seine Expression einfach «ausschaltet». Infolgedessen hört die Synthese von Tyrosinase im Körper vollständig auf.
  2. Okulomotorischer Albinismus Typ 1B — wie auch im vorherigen Fall ist es durch Mutationen des Gens alb-OCA1 bedingt, jedoch ist seine Expression möglich. Als Ergebnis wird ein defektes Tyrosinase-Enzym mit unterschiedlichen Aktivitätsgraden synthetisiert. Die Schwere der Manifestationen dieses Albinismus hängt von der Art der Mutation des Gens ab.
  3. Temperaturempfindlicher olfaktorischer Albinismus ist ein Typ-1B-Typ, der durch eine variable Tyrosinaseaktivität gekennzeichnet ist, die von der Temperatur abhängt. Die Hauterscheinungen sind moderat, während ophthalmische Störungen signifikant ausgeprägt sein können. Diese Merkmale dieses Albinismus sind auf eine höhere Augendtemperatur zurückzuführen — daher ist die Tyrosinase in ihnen weniger aktiv.
  4. Okulomotorischer Albinismus Typ 2 — wird durch eine Mutation des Gens verursacht, das für das P-Protein kodiert, das ein Element der Membran von intrazellulären Melanosomen ist. Als ein Ergebnis ist der Transport von Tyrosin in der Zelle unterbrochen, und eine Melaninsynthese tritt nicht auf, selbst bei normaler Tyrosinaseaktivität.
  5. Okulomotorischer Albinismus Typ 3 ist eine Folge von Mutationen im TRP-1-Gen, das vermutlich die Bildung von Eumelanin steuert. Es tritt nur bei Afrikanern auf, es verursacht die Entwicklung einer braunen Farbe der Haut und der Haare und mäßige ophthalmische Störungen.
  6. Okulärer Albinismus ist rezessiv und mit dem X-Chromosom assoziiert . Es wird durch eine Mutation des GPR143-Gens verursacht, die für einige Elemente des intrazellulären Informationstransfers verantwortlich ist.
  7. Autosomal rezessiver okulärer Albinismus — er ist noch nicht mit spezifischen genetischen Störungen in Verbindung gebracht worden. Es wird angenommen, dass einige der Fälle dieser Krankheit Augenformen der Glasur-Arten der Pathologie sind — 1B und 2.
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Selbst innerhalb desselben Genotyps von Albinismus sind signifikante Unterschiede in der Schwere der Symptome möglich. Dies liegt an der Tatsache, dass verschiedene Mutationen die Melaninproduktion ungleich beeinflussen.

Symptome von Albinismus

Die Hauptmanifestationen des Albinismus umfassen die Blässe der Haut, besonders bemerkbar bei der Geburt eines kranken Kindes. Oft ist die Haut durch durchscheinende Blutgefäße rosa gefärbt, die Augen bei der Geburt sind blau, in manchen Winkeln können sie aber auch rötlich sein. Während des Wachstums können die Symptome von Albinismus in Abhängigkeit von der Art der Erkrankung etwas variieren. Beim schwersten Typ 1A tritt die Melaninsynthese im Körper überhaupt nicht auf, daher hat der Patient weiße Haut und Haare und blaue Augen für das Leben. Albinismus Typ 1B ist durch die schnelle Ansammlung von gelben Pigment im Haar gekennzeichnet, so dass sie eine leichte Strohfarbe, oft mit dem Alter, die Pigmentierung der Wimpern und die Hornhaut der Augen auftreten.

Temperatursensibler Albinismus manifestiert sich oft in einer besonderen Melaninverteilung — an den Gliedmaßen ist eine normale Pigmentierung zu beobachten, während die Kopfhaut blass bleibt, das Haar behält auch eine weiße Farbe. Bei solchen blauen Patienten bleiben die Augen wegen der erhöhten Temperatur und nicht an den Extremitäten. Signifikante Variabilität der Symptome zeichnet sich durch Albinismus vom Typ 2 aus — von fast vollständigem Fehlen der Pigmentierung bis zu einer unmerklichen Aufhellung der Haut und der Haare. Auch für diese Form der Krankheit wird oft durch eine Verbesserung der Melaninsynthese mit dem Alter gekennzeichnet — beginnen, Haare zu verdunkeln, erscheinen Sommersprossen, tan erscheinen. Es ist jedoch notwendig, vorsichtig zu sein, wenn man im Sonnenlicht bleibt — die Haut von Patienten mit Albinismus ist extrem empfindlich gegenüber ultravioletter Strahlung, Hautverbrennungen und Photodermatitis treten leicht auf.

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Ein charakteristisches Symptom von Albinismus ist eine Verletzung der Sehschärfe bei Patienten und andere ophthalmologische Veränderungen. Die Abnahme des Sehvermögens ist ausgeprägter, je schwächer das Melanin im Körper synthetisiert wird, insbesondere in der Hornhaut und der pigmentierten Schicht der Netzhaut. Häufige Begleiter des Albinismus sind zudem Strabismus, Astigmatismus, Nystagmus, die unmittelbar bei der Geburt oder in den ersten Lebensjahren auftreten. Bei okulären Formen der Krankheit manifestieren sich solche Symptome, ohne die Pigmentierung der Haut und der Haare zu stören. Aufgrund der Abwesenheit einer schützenden Schicht von Melanozyten bei Patienten mit Albinismus tritt häufig Photophobie auf, die manchmal zu Tagesblindheit wird.

Diagnose von Albinismus

Definition von Albinismus in vielen Fällen ist es möglich , unmittelbar nach der Geburt des Patienten — einen Dermatologen , um den Zustand der Haut und Haar Pigmentierung der Beurteilung ist in der Lage , die Krankheit zu identifizieren und über seine Vielfalt zu erfahren. Eine weitere Überwachung bei diesem Spezialisten ist notwendig, um den Verlauf der Pathologie zu überwachen und möglichen Komplikationen vorzubeugen — zum Beispiel Hautkrebs. Augenarzt mit Albinismus zeigt oft die Transparenz der Iris, bei Erwachsenen bestimmt oft Retina Hypoplasie im Bereich der gelben Fleck. Foveolarer Reflex stark reduziert oder nicht vorhanden. Bei Personen mit unvollständigem Albinismus finden sich häufig Depigmentierungsherde am Fundus. Es gibt auch andere Sehstörungen — Nystagmus, Astigmatismus, Myopie.

Um die Diagnose zu bestätigen und die Art der Pathologie zu verfeinern, kann ein Genetiker die Sequenzierung assoziierter Gene zuordnen. Eine wichtige Rolle spielt auch die Erstellung einer Erbgeschichte, es ist möglich, durch genetische Diagnostik der Angehörigen des Patienten Träger von defekten Genen zu identifizieren. Eine seltene und teure Methode zur Diagnose von Albinismus ist die Bestimmung der Tyrosinase-Aktivität in Geweben (beispielsweise in Haarfollikeln), jedoch ermöglicht dies eine genauere Vorhersage der Krankheit. Je besser die Aktivität dieses Pigments in Geweben erhalten ist, desto geringer ist die Schwere anderer Symptome dieser Pathologie. Differentialdiagnose von Albinismus sollte mit anderen erblichen Pathologien durchgeführt werden, die von ähnlichen Haut- und Augensymptomen begleitet werden. Vor allem sind es Syndrome von Chediak-Higashi und Germanisch-Pudlak, X-chromosomale Ichthyosis,

Behandlung und Prognose von Albinismus

Eine spezifische Behandlung von Albinismus gibt es bisher nicht, es wurden nur präventive Maßnahmen entwickelt, die die Lebensqualität des Patienten verbessern. Um das aktuelle Sehvermögen zu erhalten, ist es notwendig, die Augen vor Sonnenlicht zu schützen — dies wird durch das Tragen spezieller Sonnenbrillen oder Kontaktlinsen erreicht. Auftritte in heller Sonne sollten vermieden werden oder die Haut mit speziellen Cremes und Lotionen schützen. Wenn Sie sich an diese Empfehlungen halten, dann ist die Prognose des Albinismus generell günstig — die Patienten können ein langes und erfülltes Leben führen. In diesem Fall sind regelmäßige Konsultationen des Dermatologen und Augenarztes notwendig — zur Vorbeugung von Komplikationen wie Hautkrebs oder Netzhautablösung.