Amavrotische Idiotie

Amavrotische Idiotie

Amavrotische Idiotie ist ein Konzept, das eine Gruppe von genetisch bedingten Krankheiten, die durch den Dysmetabolismus von Gangliosiden verursacht werden, mit ihrer Akkumulation in Gehirnzellen vereint. Führende Symptome der Pathologie sind der fortschreitende Rückgang der Intelligenz und der Verlust des Sehvermögens. Diagnostische Maßnahmen umfassen neurologische Untersuchung, Ophthalmoskopie, zerebrale MRI, genetische Beratung, Lipid-Profil, histochemische Analyse der Hirnbiopsie. Behandlung symptomatisch: Antikonvulsiva, Psychopharmaka, Transfusion von gefrorenem Frischplasma.

Amavrotische Idiotie

Amavrotische Idiotie
Zum ersten Mal wurde eine wahnhafte Idiotie 1881 von Warren Teem beschrieben, einem Augenarzt aus den USA, der Veränderungen im Fundus von Patienten untersuchte. 1887 präsentierte der Neurologe Bernard Sachs eine detaillierte Beschreibung des Krankheitsbildes. Später führte er eine Reihe von Beobachtungen ähnlicher Fälle durch und schloss daraus, dass die Pathologie in der Familie lag. So wurde der berühmteste avastische Idiot entdeckt — die Krankheit von Thea-Saks. Dann beschrieben Forscher auf dem Gebiet der Pädiatrie und Neurologie andere Varianten der Krankheit mit einem späteren Debüt. Die Prävalenz der Pathologie in der Allgemeinbevölkerung beträgt 1 Fall pro 500 000 Einwohner, bei Personen mit jüdischer Nationalität — 6 000 Einwohner. Es gibt keine geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Morbidität.

Ursachen der amaurotischen Idiotie

Familial Krankheiten, die durch Genmutationen verursacht werden, geerbt in autosomal-rezessiv-Mechanismus mit hohen Penetranz defektem Gen. Eine amavrotische Idiotie entwickelt sich, wenn das pathologische Gen von beiden Elternteilen vererbt wird. Die Wahrscheinlichkeit der Geburt eines kranken Kindes bei heterozygoten Trägern des Defekts beträgt 25%. Die am meisten untersuchte genetischen Substrat Tay-Sachs-Krankheit, die ein divergierende Mutationen HEXA-Gen ist, Chromosom 15 locus q23-q24 mich auf. Dieses Gen kodiert für ein Enzym, das für katabole Reaktionen mit der Spaltung von Gangliosiden verantwortlich ist. Enzymmangel führt zur Anhäufung von Gangliosiden in den Ganglionzellen des Gehirns und der Netzhaut, die durch Degeneration begleitet wird.

Pathogenese

Amavroticheskaya idiocy tritt aufgrund von Stoffwechselstörungen der Lipidablagerung in zerebralen und Netzhautzellen, in geringerem Maße auch in somatischen Organen (Leber, Milz). In Tay-Sachs-idiocy resultierenden Störungen im HEXA-Gen für die Synthese von lysosomalen Enzyme verantwortlich sind HexosaminidaseA nicht durch Katabolismus von Ganglioside GM2, es ist ihre allmähliche Akkumulation. Ähnliche dysmetabolische Veränderungen werden von anderen Formen der Krankheit begleitet. In Gehirnneuronen und Netzhautzellen sammeln sich lipidische Einschlüsse unterschiedlicher Zusammensetzung an. Infantile Form unterscheidet sich mit dem Gehalt an feinkörnigem Einschlüsse von Cholesterin in der späten Kindheit Krankheiten und juvenile Ausführungsform Akkumulation des Produkts zusammen mit Lipiden hat eine große Menge an Protein, Cholesterin fehlt.

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Makroskopisch amaurotische Idiotie manifestiert sich in einem Anstieg des Hirnvolumens, ausgedehnten atrophischen Veränderungen im Okzipitallappen, Kleinhirn und Ausdünnung der Sehbahnen. Das mikroskopische Bild im Gehirn wird durch die Schwellung der Ganglienzellen und ihrer Prozesse, die Füllung des intrazellulären Raumes mit lipoiden Einschlüssen, die Faltenbildung der Kerne, den Zerfall der Tigersubstanz dargestellt. Ähnliche Veränderungen werden in Retinazellen beobachtet, am stärksten ausgeprägt im Bereich eines gelben Flecks.

Klassifizierung

Amavrotische Idiotie umfasst mehrere klinische Optionen, altersbedingte Manifestationen von Symptomen, die Art des Kurses, die Lebenserwartung von Patienten. Wahrscheinlich werden sie durch verschiedene genetische Defekte, bestimmte Besonderheiten von Stoffwechselstörungen verursacht. Klärung der klinischen Form der Pathologie ist notwendig, um die Prognose der Krankheit zu verstehen, die optimale therapeutische Taktik zu wählen. Entsprechend den klinischen Merkmalen werden vier Hauptformen unterschieden:

  • Frühkindliche Kindheit (infantile Form von Thea-Saks). Die am meisten untersuchte Variante der Krankheit. Charakteristische Manifestation in 4-6 Monaten. Der Verlauf des schnell fortschreitenden, tödlichen Ausganges wird bis zu 3 Jahren beobachtet.
  • Späte Kinder (die Form von Jansky-Bilshov). Das Debüt fällt auf das Alter von 3-4 Jahren. Die Klinik ist identisch mit der frühen pädiatrischen Form, hat einen leicht verzögerten Verlauf. Die Dauer der Erkrankung beträgt 4-6 Jahre.
  • Jugendliche (Shpilmeyer-Vogt-Form). Beginnt in 6-9 Jahren, unterscheidet sich in relativ langsamem Fortschreiten der Symptome. Patienten überleben bis 20 Jahre.
  • Später (die Form von Kufs). Manifeste während der Pubertät oder in einem höheren Alter. Hat die günstigste verlangsamte Strömung. Das Letal-Outcome tritt im Durchschnitt 10-15 Jahre nach dem Auftreten der Symptomatik auf.

In einigen Fällen gibt es einen angeborenen amavrotischen Idioten, der die Norman-Wood-Form genannt wird. Die Symptome treten in den ersten Wochen des Lebens eines Kindes auf, die Hauptbedeutung ist die Beendigung der neuropsychologischen Entwicklung. Einige Autoren schlagen vor, die Norman-Wood-Variante als separate Nosologie zu klassifizieren.

Symptome einer amaurotischen Idiotie

Die Grundlage des klinischen Bildes sind progressive Sehstörungen, der allmähliche Verlust erworbener intellektueller Fähigkeiten. Begleitende Manifestationen sind Taubheit, konvulsives Syndrom, extrapyramidale Störungen, zerebelläre Ataxie. Die Schwere der Symptome hängt von der Form der Krankheit ab.

Frühkindliche amavrotische Idiotie manifestiert sich durch eine Abnahme der motorischen Aktivität des Kindes, Verlust der Fähigkeit zu sitzen, den Kopf zu halten. Das Aussterben motorischer und statischer Funktionen setzt sich in der Zukunft bis zur Tetraparese mit völliger Unbeweglichkeit fort. In der Anfangsphase typische Hyperakusis, ausgedrückt durch das Zittern des Kindes mit Schallstimulation. Beeinträchtigungen des Sehvermögens führen dazu, dass Spielzeug nicht mehr verfolgt wird und man einen Blick auf glänzende Gegenstände wirft. In kurzer Zeit kommt völlige Blindheit (Amavroz). Anfälle mit Vorherrschen der tonischen Komponente werden notiert. Mögliches bulbäres Syndrom, vegetative Störungen (Hyperhidrose, Akrozyanose, Hypothermie, Pulslabilität). Die Muskelhypotonie wird sichtbar und verläuft im Endstadium bis zur Dezerebralstarrheit.

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Die amavrotische Idiotie von Jansky-Bilshowski erscheint im vierten Lebensjahr. Im Anfangsstadium werden neben Sehbehinderungen und kognitiven Störungen Störungen des Kleinhirns festgestellt: Gangunsicherheit, grobe Diskoordination, Nystagmus. Allmählich verliert der Patient die Fähigkeit zu gehen, zu stehen, zu sitzen. Die intellektuelle Sphäre degeneriert zur Idiotie, die Amaurose entwickelt sich. Die jugendliche Form zeichnet sich durch eine weichere Strömung aus: Der Intellekt wird selten zur Idiotie degradiert, die Sehstörung erreicht die Amaurose nicht, die motorische Sphäre bleibt sicherer. Typische extrapyramidale Störungen (Athetose, Chorea, Tremor), zerebelläre Dysfunktion. Mögliche Taubheit, das Auftreten von epileptischen Anfällen. In einer Reihe von Fällen findet sich myxödematöse Adipositas.

Amuurotische Idiotie von Kufs wird äußerst selten beobachtet, es tritt ohne ausgeprägte motorische, visuelle, intellektuelle Störungen auf. Manifestiert sich durch Veränderungen in der Persönlichkeit, Einschränkung des Interessenkreises, reduzierte Aktivität. Mit der Zeit kommt es zu einem intellektuellen Niedergang, der selten das Niveau einer ausgeprägten organischen Demenz erreicht. Typisch sind verschiedene psychische Störungen: Halluzinationen, Delirium, Katatonie, affektive Psychosen. Mögliche extrapyramidale, zerebelläre Symptome, epileptische Anfälle, Taubheit.

Komplikationen

In den Anfangsstadien der Krankheit verursachen motorische und visuelle Beeinträchtigungen häufige Traumatisierung des Kindes. Ein starker Rückgang der motorischen Aktivität provoziert die Entwicklung einer kongestiven Pneumonie. Komplikation des konvulsiven Syndroms ist ein epileptischer Status. Eine Dysphagie beim bulbären Syndrom ist gefährlich für das Eindringen von Flüssigkeiten und Nahrungsmitteln in die Atemwege mit dem Beginn einer Aspirationspneumonie. Eine Anzahl von Komplikationen ist mit der Ablagerung von Lipiden in inneren Organen verbunden. Fettige Degeneration der Leber führt zur Entwicklung von Leberversagen, Fettablagerungen an den Klappen — zur Herzinsuffizienz. Patienten sterben an Herz-, Atemwegs-, Multiorganversagen, interkurrenten Infektionen.

Diagnose

Eine charakteristische Kombination der Symptomtrias (kognitive Verschlechterung, schwere Sehbehinderung, motorische Störungen) deutet auf eine klinische Diagnose hin. Schwierigkeiten ergeben sich bei der Bestimmung der späten Form. Die Bestätigung der Diagnose ist nach einer Reihe von Studien möglich:

  • Inspektion des Neurologen. Die neurologischen Statusdaten hängen von der Form und dem Zeitraum der Krankheit, dem Alter des Patienten ab. Es gibt eine scharfe Diskrepanz zwischen intellektueller Entwicklung und Alter. Spastische Paresen, zerebelläre Dysfunktion, Hyperkinesie, muskuläre Dystonie, vegetativ-trophische Störungen werden aufgedeckt.
  • Konsultation eines Augenarztes. Bei Säuglingen gibt es keine Tracking-Reaktion, bei älteren Patienten bestätigt die Visometrie eine starke Abnahme der Sehschärfe. Ophthalmoskopie diagnostiziert bilaterale Atrophie des Sehnervs. Ein pathognomonisches Zeichen ist die Anwesenheit eines Kirschfleckens in der Makulazone. Die späte amavrotische Idiotie zeichnet sich durch das Fehlen dieses Symptoms aus, ein Bild von Retinitis pigmentosa am Fundus.
  • Labortests. Vakuolierte Lymphozyten werden im Blut gefunden. Bei der Durchführung eines biochemischen Bluttests können Veränderungen des Lipidprofils (Erhöhung des Phospholipidspiegels, Cholesterin) sowie eine erhöhte Konzentration einzelner Enzyme festgestellt werden.
  • MRT des Gehirns. Visualisiert die Atrophie der zerebellären Gewebe, die im Kleinhirn, im Okzipitalbereich stärker ausgeprägt sind. Die Schwere der atrophischen Veränderungen ist maximal bei einem frühen Debüt, minimal bei einer späten Form. Zusammen mit der Atrophie zeigt sich eine Verdünnung der Sehnerven.
  • Zerebrale Biopsie. Die histochemische und zytologische Untersuchung des Materials von atrophischen Stellen erlaubt es, die Diagnose «amavrotischer Idiotie» durch das Vorhandensein charakteristischer intrazellulärer Lipideinschlüsse sicher zu stellen. Die Farbe der Einschlüsse kann verwendet werden, um die Form der Krankheit zu beurteilen.
  • Beratung eines Genetikers. Enthält eine Sammlung von Familiengeschichte und die Erstellung eines Stammbaums. Es gibt eine Möglichkeit, das Familienzeichen zu bestätigen, um den Typ der Pathologievererbung anzugeben.
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Die amavrotische Idiotie unterscheidet sich von anderen hereditären dismetabolischen und degenerativen Erkrankungen mit ZNS-Schäden. Die frühkindliche Variante muss von der Niemann-Pick-Krankheit unterschieden werden, die mit einer ausgeprägten Läsion somatischer Organe einhergeht. Die späte Form erfordert eine Differenzierung von einer Reihe von Erkrankungen mit führenden zerebellären und extrapyramidalen Symptomen (Multiple Sklerose, Laphora-Krankheit, Leukodystrophie).

Behandlung der amaurotischen Idiotie

Spezifische Therapie wird nicht entwickelt. Symptomatische unterstützende Behandlung wird durchgeführt. Bei Vorliegen von epileptischen Anfällen werden Antikonvulsiva eingesetzt, psychische Anomalien sind Psychopharmaka (Sedativa, Tranquilizer, Neuroleptika). Einzelne Kliniker verweisen auf die Wirksamkeit von Plasmatransfusionen, Blutprodukten. Empfohlene Vitamintherapie, stärkende Maßnahmen. In den späten Stadien des Patienten braucht sorgfältige Pflege, Prävention von infektiösen Komplikationen. Ein vielversprechender Bereich bei der Suche nach wirksamen Behandlungsmethoden ist die Gentechnik, jedoch wurden in diesem Bereich noch keine signifikanten Ergebnisse erzielt.

Prognose und Prävention

Amavrotische Idiotie endet mit einem tödlichen Ausgang. Die Lebenserwartung der Patienten hängt vom Alter des Auftretens pathologischer Veränderungen ab. Die ungünstigste Prognose ist die infantile Form — die Patienten sterben 1,5-2 Jahre später. Der langsamste gutartige Verlauf wird mit der späten Version beobachtet. Präventive Maßnahmen zielen darauf ab, Familienehen auszuschließen. Mit einem kranken Kind wird den Eltern geraten, weitere Geburten zu unterlassen. Im Falle einer heterozygoten Paarschwangerschaft ist es möglich, die Konzentration von Hexosaminidase-A im Fruchtwasser zu untersuchen. Ein signifikanter Rückgang ist eine Indikation für Abtreibung.