Angeborene familiäre Osteopetrose

Angeborene familiäre Osteopetrose

Angeborene familiäre Osteopetrose— eine Erbkrankheit mit verschiedenen Arten von Vererbung und klinischen Verlauf, der durch eine Störung der Knochen Verknöcherung Prozesse mit ihrer Dichtung und eine Reihe von verwandten Störungen gekennzeichnet ist. Die Symptome dieser Erkrankung sind spröde Knochen (einfache Entwicklung von traumatischen oder pathologischen Frakturen), Manifestationen einer schweren Anämie im Zusammenhang mit Leber-Splenomegalie und in einigen Fällen beobachteten neurologische Störungen aufgrund traumatischer Nerven durch die Knochenkanäle vorbei. Die Diagnose von angeborenen Osteopetrose Familie von Daten auf der Basis der Röntgenuntersuchungen erblich Geschichte des Patienten, molekulargenetische und allgemeine klinische Tests zu studieren. Eine spezifische Behandlung dieser Bedingung nicht existiert, in einigen Fällen kann der Zustand des Patienten signifikant Knochenmarktransplantation verbessern.

Angeborene familiäre Osteopetrose

Angeborene familiäre Osteopetrose
Angeborene Familie Osteopetrose (Marmorknochenkrankheit Syndrom, Albers-Schonberg) — eine Gruppe von Erbkrankheiten mit ähnlichen klinischen Manifestationen, die aus Knochen in Kompaktieren mit Durchmesser Knochenmark und andere Kanäle abnehmen. Eine Form der Krankheit wurde erstmals 1904 von dem deutschen Arzt G. Albers-Schönberg, beschrieben, da die häufigste (autosomal dominant) Art der angeborenen Osteopetrose Familie seinen Namen trägt. Dieser Zustand betrifft sowohl Männer als auch Frauen mit der gleichen Häufigkeit, das Auftreten hängt von der Art der Pathologie ab. Also, die schwerste in ihren klinischen Manifestationen von autosomal-rezessiv vererbte Form der angeborenen Osteopetrose Familie hat eine Frequenz von 1: 200 000 bis 300 000, während der Art der Krankheit mit autosomal-dominant vererbt werden in 1 Person gefunden pro 20 000 Einwohner. Ein anderer Name für die Pathologie (Marmorkrankheit) ist aufgrund des radiographischen Bildes mit ihm (die Granularität von Knochengewebe ähnlich Marmor und verursacht durch Herde von Osteopetrose), sowie erhöhte Sprödigkeit, aber gleichzeitig Härte der Knochen. Angeborene familiäre Osteopetrose ist eine der am meisten untersuchten genetischen Krankheiten, die von Hyperostose begleitet werden.

Ursachen der angeborenen familiären Osteopetrose

Die unmittelbare Ursache der angeborenen Formen der Familie ist die Verletzung Osteopetrose funktionelle Aktivität von Osteoklasten — Zellen verantwortlich für die Elemente Knochenzerstörung. Als Folge des Ungleichgewichts zwischen der Knochenbildung und der Zerstörung, die durch eine Erhöhung der Dichte des kompakten Materials begleitet wird, Lumens marrow Kanäle und andere Öffnungen in den Knochen abnehmen, eine Änderung in der Form Metaphyse. Obwohl Osteosklerose, hat angeborene Skelettelemente Osteopetrose Familie Sprödigkeit erhöht, was zu häufigen traumatischen und pathologischen Frakturen führt, Skoliose und andere Formen der Wirbelsäulendeformität. Genetische und molekulare Natur der Störung der Osteoklasten ist in verschiedenen Formen der Krankheit nicht gleich.

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Die häufigste autosomal-dominante Form der kongenitalen familiären Osteopetrose (Albers-Schoenberg-Syndrom) wird durch eine Mutation des CLCN7-Gens auf dem 16. Chromosom verursacht. Es kodiert für Sequenzen einer der Untereinheiten des chlorspezifischen Ionenkanals, die besonders häufig auf der Oberfläche von Osteoklastenmembranen vorkommen. Es ist an der Bildung von Salzsäure beteiligt, die notwendig ist, um die Calciumsalze aufzulösen, aus denen das Knochengewebe besteht. Infolge des Defekts im CLCN7-Gen verändert sich die Struktur des Ionenkanals und führt zu einer Störung seiner Funktion, wodurch die Freisetzung von Salzsäure stark reduziert wird, was die Ursache der kongenitalen familiären Osteopetrose ist.

Die kongenitale familiäre Osteopetrose mit autosomal-rezessiver Vererbung ist genetisch heterogener und kann durch Mutationen mehrerer Gene verursacht sein. Der klassische Typ dieser Pathologie, der modernen Genetik zufolge, ist auf einen Defekt des TCIRG1-Gens auf dem 11. Chromosom zurückzuführen. Das Produkt seiner Expression ist ein Protein, das «T-Zellen-Immunregulator» genannt wird, und es ist auch eine der Untereinheiten des Transmembranproteins von Vakuolen von Osteoklasten, die die Eigenschaften einer ATP-abhängigen Protonenpumpe aufweisen. Zusammen mit einer Reihe von Chloridkanälen ist es an der Bildung von Salzsäure beteiligt, die wie bei der autosomal dominanten Variante der kongenitalen familiären Osteopetrose für die Zerstörung von Knochengewebe und die Funktion von Osteoklasten notwendig ist.

Andere genetische Defekte führen viel seltener zur Entwicklung einer kongenitalen familiären Osteopetrose mit autosomal-rezessiver Vererbung. So werden bei etwa 10% dieser Patienten Mutationen des CLCN7-Gens, die mit der dominanten Form der Pathologie assoziiert sind, nachgewiesen — aber die Art des genetischen Defekts ist ausgeprägter und führt zur Beendigung der Expression von Proteinen des chlorspezifischen Ionenkanals. Eine noch seltenere Form der kongenitalen familiären Osteopetrose wird durch eine Mutation des OSTM1-Gens auf dem 6. Chromosom verursacht — es kodiert für das namensgebende Protein, das am intrazellulären Informationstransfer in Osteoklasten beteiligt ist. Als Folge dieses genetischen Defekts werden praktisch alle Funktionen dieser Zellen verletzt, selbst mit der erhaltenen Fähigkeit, Salzsäure zu synthetisieren. Nach einigen Berichten gibt es eine Art von angeborenen Familien Osteopetrose,

Symptome der angeborenen familiären Osteopetrose

Die Schwere der Symptome der kongenitalen familiären Osteopetrose und die Schwere ihres Verlaufs hängen stark von der Form der Erkrankung ab. Die frühesten und offensichtlichsten Manifestationen sind autosomal-rezessive Formen dieser Pathologie, die sich unmittelbar bei der Geburt und in einigen Fällen in utero in den Endstadien des Tragens des Kindes manifestieren. Die führende Manifestation in diesem Stadium der Entwicklung der kongenitalen familiären Osteopetrose ist eine schwere Anämie, die durch einen Mangel an rotem Knochenmark aufgrund einer Einengung der Markkanäle verursacht wird. Es führt zu zahlreichen sekundären Störungen — Hepato- und Splenomegalie, progressiver Natur, blasser Haut, Anzeichen von Sauerstoffmangel in Geweben. Bei Säuglingen mit kongenitaler Familien-Osteopetrose wird bei Säuglingen häufig ein Hydrocephalus diagnostiziert, In Zukunft verlieren viele Patienten aufgrund der Verengung der Schädellöcher, durch die die entsprechenden Nerven verlaufen, ihr Gehör und Sehvermögen. Das Gesicht solcher Patienten hat charakteristische Merkmale — weit ausgesetzte Augen, niedere Nase, dicke und unverhältnismäßige Lippen. Zahlreiche Erkrankungen in der autosomal-rezessiven Form der kongenitalen Familien-Osteopetrose tendieren dazu voranzukommen, was oft zum Tod von Patienten führt, bis sie 3-8 Jahre erreichen.

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Im Gegensatz zum malignen Verlauf der oben beschriebenen Krankheitsform wird die kongenitale Familien-Osteopetrose mit autosomal-dominantem Vererbungstyp häufig auch wegen deutlich schwächerer Manifestationen als gutartig bezeichnet. Meistens werden die ersten Anzeichen der Pathologie nicht früher als 15-18 Jahre entdeckt, aber mit zunehmendem Alter können sie zunehmen und fortschreiten. Die führenden Symptome sind eine erhöhte Inzidenz von Knochenbrüchen aufgrund von Osteopetrose. Oft diagnostiziert und Anämie, aber es hat eine moderate Natur, neurologische Störungen aufgrund von Schäden an den Nerven in den Knochenkanälen sind selten. Auf der Grundlage von klinischen Daten konnten zwei Arten kongenitaler Familien-Osteopetrose mit autosomal dominantem Erbgang identifiziert werden — der erste Typ betrifft am stärksten die Knochen des Schädelgewölbes, während die zweite durch die überwiegende Beteiligung der Wirbelsäule und der Beckenknochen gekennzeichnet ist. Laut medizinischen Statistiken, fast die Hälfte der Patienten mit einer dominanten Variante der kongenitalen familiären Osteopetrose haben asymptomatischen Verlauf, das Vorhandensein von Pathologie wird versehentlich während der Röntgen-oder genetischen Studien nachgewiesen.

Diagnose und Behandlung von kongenitaler familiärer Osteopetrose

Zur Diagnose der kongenitalen familiären Osteopetrose werden Röntgentechniken, allgemeine Bluttests, molekulargenetische Untersuchungen und die Anamnese eines Patienten verwendet. Auf den Röntgenaufnahmen zeigt sich eine allgemeine Verdichtung des Knochengewebes (diffuse Osteosklerose), deren Schwere bei autosomal-rezessiven Varianten der Erkrankung größer ist. In einigen Elementen des Skeletts (Fingerknöchel, Beckenknochen, Wirbel) hat Osteopetrose einen fokalen Charakter und erzeugt ein charakteristisches Röntgenbild, das als «Knochen zu Knochen» bekannt ist. Bei langen Röhrenknochen ändert sich die Form der Metaphysen und die Größe des Markkanals von einem leichten Rückgang der benignen Art der kongenitalen familiären Osteopetrose zu einer fast vollständigen Extinktion mit rezessivem. Auf Röntgenbildern können auch Anzeichen von Hydrocephalus auftreten,

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In Bluttests wird eine starke Abnahme des Spiegels von Erythrozyten und Hämoglobin festgestellt, oft sind die Indizes relativ zu anderen zellulären Elementen reduziert. Bei Kindern mit einer rezessiven Form der angeborenen familiären Osteopetrose kann dies lebensbedrohlich sein, während bei Erwachsenen (eine autosomal-dominante Form) die Anämie schlecht exprimiert oder gar nicht gefunden wird. Molekulargenetische Untersuchungen laufen meist auf eine direkte Sequenzierung des TCIRG1-Gens hinaus, dessen Mutationen zu einem malignen Typ der Erkrankung führen. Der Grund für diese Analyse ist, zusätzlich zu dem charakteristischen klinischen Bild, das Vorhandensein solcher Manifestationen in den Verwandten der Eltern des Patienten — dies kann auf eine autosomal rezessive Natur der Übertragung der Krankheit hinweisen.

Eine spezifische Behandlung von autosomal-rezessiven Formen der kongenitalen familiären Osteopetrose (sowie dominant) wurde nicht entwickelt — einige Forscher weisen als solche auf eine Knochenmarktransplantation hin. Da einige Osteoklasten eine Variante von Gewebemakrophagen sind (das heißt, sie haben Knochenmarkursprung), kann diese Behandlungsmethode den Zustand des Patienten verbessern, indem die eigenen Zellen durch Spender-Osteoklasten ohne genetische Defekte «ersetzt» werden. In einer Reihe von Fällen von kongenitaler familiärer Osteopetrose führte eine Knochenmarktransplantation zu einer Verbesserung, aber es gab keine Beispiele für eine vollständige Genesung. Die übrigen therapeutischen Maßnahmen haben einen unterstützenden und symptomatischen Charakter — den Einsatz von Antianämika (Eisenpräparate, Erythropoietine), Vitamin D, Bewegungstherapie und Gymnastik.

Prognose und Prävention von kongenitaler familiärer Osteopetrose

Prediction angeborene Familie Osteopetrose verursacht durch autosomal-rezessive Mutationen TCIRG1 Gene, CLCN7 und Ostm1, äußerst ungünstig — ohne Transplantation von Knochenmark Tod tritt in der Kindheit aufgrund einer Anämie und neurologische Erkrankungen und verschiedenen Infektionen. Wenn die Transplantation dennoch durchgeführt wurde, hängt in Zukunft alles vom Überleben der Spenderzellen und dem Grad der Störungen im Körper des Patienten ab. Mehr gutartigen Optionen dominant Familie angeboren Osteopetrose haben für das Leben eine günstigere Prognose, sondern eine potenzielle Bedrohung pathologische Frakturen zu machen. Daher sollten Patienten vysokotravmatichnyh Branchen, aktiv Sport vermeiden wird regelmäßig durch eine Fußpflegerin und ein Hämatologen für Komplikationen und das Fortschreiten der Krankheitssymptome untersucht.