Bullöse Epidermolyse

Bullöse Epidermolyse

Bullöse Epidermolysis ist eine Gruppe von Erbkrankheiten, die durch eine leichte Hautanfälligkeit gekennzeichnet sind. Daher ist der zweite Name dieser Pathologien «Mechanobullosis». Das Hauptsymptom ist die Entwicklung von Bläschen mit serösem Inhalt auf der Hautoberfläche, an deren Stelle lange, nicht heilende Erosionen auftreten. Die Diagnose verschiedener Arten der bullösen Epidermolyse wird mit Hilfe der immunhistologischen und genetischen Techniken, sowie aufgrund der Daten der Untersuchung des Kranken und der Untersuchung seiner erblichen Vorgeschichte durchgeführt. Eine spezifische Behandlung existiert nicht, aber eine korrekte und komplexe symptomatische Therapie kann in einigen Fällen den Zustand des Patienten signifikant verbessern.

Bullöse Epidermolyse

Bullöse Epidermolyse
Die bullöse Epidermolyse ist eine heterogene Gruppe von erblichen Hauterkrankungen, die durch die Bildung von Blasen und Erosion als Reaktion auf einen leichten mechanischen Effekt gekennzeichnet sind. Zum ersten Mal wurde dieser Begriff 1886 von dem deutschen Dermatologen Heinrich Köbner verwendet, weitere Studien zeigten, dass es viele Varianten dieser Pathologie gibt. Genetische Studien der bullösen Epidermolyse haben gezeigt, dass sie sowohl autosomal-rezessiv als auch autosomal-dominant vererbt werden können, wobei Mutationen von mehr als 10 Genen assoziiert sind. Signifikante Unterschiede bestehen im klinischen Verlauf der verschiedenen Arten dieser Krankheit, das Auftreten variiert zwischen 1: 30.000-1: 1.000.000.

Die Pathogenese von Störungen in der bullösen Epidermolyse ist seit langem wenig bekannt. Ein Durchbruch in diese Richtung gelang mit der Einführung der Elektronenmikroskopie in die medizinische Praxis, die die Ultrastruktur der betroffenen Hautgewebe sichtbar machte. Der nächste wichtige Schritt in der Untersuchung der bullösen Epidermolyse war die Entdeckung immunhistologischer Studien (Immunfluoreszenz). Gegenwärtig spielen diese Methoden eine entscheidende Rolle bei der Diagnose dieser Krankheiten, wobei nur die Genanalyse zur Genauigkeit führt. In Anbetracht der Tatsache, dass die Methoden zur Untersuchung der bullösen Epidermolysis ständig verbessert wurden, hat man Veränderungen und Einteilungen der Formen dieser Krankheitsgruppe durchgemacht.

Ursachen der bullösen Epidermolyse

Die Ätiologie der bullösen Epidermolyse ist bei verschiedenen Arten der Erkrankung nicht gleich, was in einigen Fällen die Diagnose ausreichend erschwert. Eine einfache bullöse Epidermolyse wird durch Mutationen in den Genen KRT5 und KRT14 verursacht, nach Angaben von Genetikern können jedoch nur 75% dieser Krankheitsfälle auf eine Verletzung der Struktur dieser Gene zurückgeführt werden. In diesem Fall soll die Haut in der Haut im Enzym-Inhibitor-System gestört sein und einige Proteine ​​zum Angriffsobjekt werden. Bei einfacher bullöser Epidermolyse können es sich um die Basalmembranproteine ​​(alpha6-beta4-Integrin) und die Desmosomen der Basalschicht der Epidermis-Desmoplakin, Plakofillin-1, handeln. Dadurch werden unter mechanischer Einwirkung Enzyme freigesetzt, die diese Proteine ​​zerstören und dadurch eine Zytolyse und Zerstörung der Epidermis verursachen, was zur Bildung von Blasen führt.

Die Ursache für die Entwicklung einer anderen Form der Pathologie — bullöse Epidermolysis bullosa — sind Mutationen in den Genen LAMB3, LAMA3 und einigen anderen. Die meisten dieser Mutationen werden vom autosomal-rezessiven Mechanismus vererbt, das Angriffsobjekt des unausgewogenen Enzymsystems sind Proteine ​​wie Kollagen Typ 17 und Laminin-332. Diese Proteine ​​sind an der Aufrechterhaltung der normalen Struktur der unteren Schichten der Epidermis beteiligt, so dass ihre Schädigung zu den charakteristischen klinischen Symptomen der angrenzenden bullösen Epidermolyse führt. Neben der leichten Bildung von Blasen und Erosionen zeichnet es sich auch durch eine erhöhte Sprödigkeit der Haut und einen schwereren Verlauf aus.

Die dystrophische Form der bullösen Epidermolyse wird durch Mutationen im COL7A1-Gen verursacht, die sowohl autosomal-dominant als auch autosomal-rezessiv vererbt werden können. Das Zielprotein ist Kollagen Typ 7, das für die Stabilität der Struktur anderer Bindegewebsfasern der Haut verantwortlich ist. Die Verringerung der Menge dieses Proteins in den Geweben der Haut führt zur leichten Entwicklung von Hautausschlägen, Erosionen und Blasen und wird oft von Verletzungen anderer Organe begleitet. Insbesondere die dystrophische bullöse Epidermolyse führt häufig zur Entwicklung einer Gelenkkontraktur, die Läsion befällt die Schleimhäute des Atmungs- und Verdauungssystems. Auf Narben, die nach der Abheilung von Erosionen verbleiben, gibt es oft maligne Tumore.

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Im Allgemeinen kann die allgemeine Pathogenese der bullösen Epidermolyse auf eine Verletzung der Aktivität bestimmter Enzyme in Hautgeweben reduziert werden. Dadurch werden bestimmte wichtige Strukturproteine ​​der Epidermis, der Dermis oder der Basalmembran zerstört, was die Kommunikation zwischen den Zellen unterbricht und zur Bildung von Blasen unter mechanischer Einwirkung von nur unwesentlicher Kraft führt. Die Arten der bullösen Epidermolyse unterscheiden sich in der Lokalisation der Vesikel, der Art der Mutation, die zu dieser Krankheit geführt hat, und der Art des Proteins, das zum Ziel des Enzymanfalls geworden ist.

Klassifikation der bullösen Epidermolyse

Zur Zeit gibt es Dutzende Arten von bullöser Epidermolyse, die in bestimmten Gruppen schwer zu klassifizieren sind. Das Problem wird noch durch die Tatsache kompliziert, dass seit fast eineinhalb Jahrhunderten dieser Pathologie wiederholte Versuche unternommen wurden, sie unter Verwendung der modernsten Daten zu bestimmten Zeiten in bestimmte Typen zu unterteilen. Am Ende führte dies zu einiger Verwirrung, sogar in der wissenschaftlichen Literatur finden Sie eine Vielzahl von Möglichkeiten für die Trennung der bullösen Epidermolysis auf einer Vielzahl. Die modernste Klassifikation dieser Erkrankung in der Dermatologie umfasst vier Arten von Erkrankungen, die wiederum in eine Reihe von Subtypen unterteilt sind:

  1. Eine einfache bullöse Epidermolyse hat 12 Subtypen, von denen die häufigsten Weber-Cochaine, Köbner, Dowling-Meare-Syndrome sind. Kann autosomal-dominant vererbt werden und rezessiv ist das Vorkommen 1: 100.000. Die einfache bullöse Epidermolyse ist durch die Bildung von intraepidermalen oder seltener subepidermalen Blasen gekennzeichnet, da diese Krankheit die epidermalen Proteine ​​betrifft.
  2. Die grimmige bullöse Epidermolyse ist in 2 Subtypen unterteilt, von denen einer 6 verschiedene klinische Formen aufweist. Die schwerste Form dieser Krankheit ist der Herlitz-Subtyp, der eine extrem hohe Sterblichkeitsrate aufweist. Das Auftreten einer bullösen Epidermolysis-Grenze ist etwa 1: 500000, die Bildung von Blasen tritt auf der Ebene einer Lichtplatte auf, was ihr den Namen «Borderline» gab.
  3. Dystrophische bullöse Epidermolyse — hat zwei Subtypen, die nach dem Vererbungsmechanismus dieser Pathologie (dominante und rezessive Subtypen) unterteilt sind. In diesem Fall ist das Auftreten der dominanten Variante etwas höher (3: 1.000.000 gegenüber 1: 500.000 in der rezessiven Form der dystrophen bullösen Epidermolyse). Die rezessive Variante hat auch mehrere klinische Formen, von denen die schwerwiegendste der Allopo-Siemens-Subtyp ist. Bei dieser Variante der Erkrankung entwickeln die Patienten tiefe Erosionen, hinterlassen Narben, können Gelenke kontrahiert werden und Schleimhäute können geschädigt werden. Die Bildung von Blasen tritt in der papillären Schicht der Dermis auf, was das Auftreten von Narben und eine verlängerte Heilung der Erosion verursacht.
  4. Das Kindler-Syndrom oder die gemischte bullöse Epidermolyse ist eine der seltensten und am wenigsten erforschten Formen dieser Pathologie. Ein Merkmal, das es erlaubt, diese Form in einem separaten Typ zu unterscheiden, ist die Bildung von Blasen in allen Schichten der Haut — der Epidermis, in einer leichten Platte, in der Dermis. Im Moment wird nur Protein definiert, das als Ziel für Enzyme mit gemischter bullöser Epidermolyse dient — Kyndlin-1.
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Diese Art der Trennung aller klinischen Formen der bullösen Epidermolyse ist heute allgemein anerkannt. Aber selbst innerhalb eines Typs gibt es eine große Vielfalt an klinischen Symptomen der Krankheit, die die Diagnose komplizieren und oft die Prognose der Pathologie beeinflussen. Daher wird die Suche nach einer strukturierteren und akzeptableren Klassifizierung der bullösen Epidermolyse fortgesetzt.

Symptome einer bullösen Epidermolyse

Manifestationen der bullösen Epidermolysis verschiedener Typen vereint eine — die Entwicklung von Blasen und Erosion als Reaktion auf mechanische Auswirkungen auf die Haut. Nur der Grad der Expression dieser Veränderungen, Lokalisation, Zeit der Existenz und die Ergebnisse der Heilung unterscheiden sich. In der lokalisierten Form der einfachen bullösen Epidermolyse (Subtyp von Weber-Kokkein) sind Läsionen nur in einem bestimmten Teil des Körpers (Arme, Füße) lokalisiert. In der Kindheit ist eine größere Fläche des Auftretens von Blasen möglich, aber ihre Schwere nimmt mit dem Alter ab. Im Gegenteil, der verallgemeinerte Subtyp von Dowling-Meare ist durch die Entwicklung von kleinen Vesikuläreruptionen über einen großen Bereich des Körpers gekennzeichnet. Diese Art von Epidermolysis bullosa tritt in der frühen Kindheit und kann das Kind zum Tod führt, kann das Ergebnis der Auflösung von Blasen Lichtschwiele, Pigmentstörungen der Haut sein,

Die Borderline-Form der bullösen Epidermolyse verläuft viel stärker, insbesondere der sogenannte letale Subtypus von Herlitz. In diesem Fall gibt es eine erhöhte Fragilität der Haut, die Bildung einer großen Anzahl von Vesikeln, Erosion, auf dem Gesicht und Rücken gibt es oft symmetrische Granulationen. Die Schleimhäute des Mundes sind betroffen, Hypoplasien des Zahnschmelzes und die dadurch verursachten schweren Karies werden nachgewiesen. Solch ein schwerer Verlauf der bullösen Epidermolysis borealis verursacht oft den Tod in den ersten Lebensjahren. Bei überlebenden Patienten im Erwachsenenalter bilden sich Kontrakturen von Gelenken, Nierenschäden, Nagelverlust. Die leichtere atrophische Form der bullösen Epidermolysis boundaria ist ebenfalls durch ausgedehnte Ausschläge gekennzeichnet, nach deren Auflösung sich atrophische Flecken und Narben bilden.

Dystrophischen Epidermolysis bullosa ist fast immer verallgemeinert und wirkt sich weite Bereiche des Körpers. Dominant Variante der Erkrankung als Ganzes hat einen gutartigen Verlauf, die Bildung von Blasen und ihre Auflösung ist langsam, aber die meisten Patienten schließlich ihre Fingernägel verlieren. Erosionen auf der Hautoberfläche gebildet sichtbare Narben nach der Heilung. Rezessive dystrophischen Epidermolysis bullosa Option, vor allem seines schwerer generali Subtyp auftritt viel schwieriger: zusätzlich bei Patienten zu Hautausschlag ist oft aufgezeichnet psevdosindaktilii, umfangreiche Narben, Verlust von Nägeln. Es gibt einen Verlust von Knochen, der Ort der Heilung Narbe im Laufe der Jahre kann Plattenepithelkarzinom entwickeln. Das Problem ist auch sehr beständig Subtyp Allopo-Siemens auf therapeutische Interventionen.

Komplikationen jeder Art von bullöser Epidermolyse sind auf das Risiko der Entwicklung eines Schocks (mit ausgedehnten Läsionen), der Anheftung einer Sekundärinfektion und der dadurch ausgelösten Sepsis, Dehydrierung von Patienten reduziert. In den meisten Fällen werden therapeutische Verfahren nur durchgeführt, um diese Zustände zu verhindern. Die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen ist umso höher, je größer der Körperbereich ist, den die pathologischen Herde einnehmen, und je zerstörerischer ihr Charakter (verspannte Blasen, Erosionen, Geschwüre).

Diagnose von bullöser Epidermolyse

Gegenwärtig wird die Diagnose der bullösen Epidermolyse durch Untersuchung der Haut des Patienten durchgeführt, indem immunhistologische Studien und genetische Analysen durchgeführt werden, in einigen Fällen eine Untersuchung der Erbgeschichte. Bei der Untersuchung der Haut kann ein Spezialist auch diagnostische Tests durchführen — mechanisch auf die Haut des Patienten einwirken und nach einiger Zeit die Ergebnisse auswerten. Die Entwicklung von Blasen oder Erosionen, die charakteristisch für bullöse Epidermolysis an dieser Stelle sind, sprechen für das Vorhandensein dieser Krankheit. In den nächsten Stadien der Diagnose wird eine genauere Definition der pathologischen Form vorgenommen.

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Die Immunfluoreszenzanalyse mit bullöser Epidermolyse erfolgt mit mono- und polyklonalen Antikörpern, die eine Affinität zu den basischen Proteinen der Epidermis, der Lichtplatte und der oberen Dermisschichten aufweisen. Dies erlaubt uns, die Menge des einen oder anderen Proteins abzuschätzen, was wiederum von der enzymatischen Aktivität von Geweben spricht. Die Verringerung der Proteinmenge weist auf eine geringe Sekretion oder beschleunigte Zerstörung hin. Die Reduzierung der Konzentration von Schlüsselproteinen in bestimmten Bereichen ermöglicht es, das Entwicklungsniveau von Blasen im frühesten Stadium zu bestimmen, was bereits mit einem hohen Grad an Wahrscheinlichkeit hilft, den Typ der bullösen Epidermolyse zu bestimmen. Der Punkt in der Diagnose dieses Zustands ist die genetische Analyse durch die Methode der direkten Sequenzierung von Genen, die mit der einen oder anderen Art von Krankheit assoziiert sind.

Wesentlich vereinfachen die Diagnose dieser Krankheit ermöglicht das Studium einer erblichen Geschichte des Patienten, nach dem es möglich ist, seine Blutsverwandten mit dem gleichen Problem zu identifizieren. Außerdem, wenn jemand eine bullöse Epidermolyse hat, ist es sinnvoll, eine pränatale genetische Diagnose zu erstellen, die das Vorhandensein dieser Pathologie in den frühen Stadien der fetalen Entwicklung zeigen wird. Differentialdiagnostisch wird mit echtem Pemphigus, einigen Formen des bullösen Pemphigoides, erworbener bullöser Epidermolyse (die nicht erblich, sondern eine Autoimmunkrankheit ist) durchgeführt.

Behandlung der bullösen Epidermolyse

Eine spezifische Behandlung dieser Krankheit existiert nicht, alle therapeutischen Verfahren werden reduziert, um die Entwicklung von Komplikationen zu verhindern und die Schwere von Vesikeln und Erosion zu reduzieren. Bei schweren Formen der bullösen Epidermolyse wird Prednisolon verschrieben. Von äußeren therapeutischen Manipulationen, aseptische Öffnung der Vesikel, Behandlung ihrer Deckel mit Antiseptika, Heliomycin Salbe auferlegen. Das Anlegen von Verbänden muss sehr sorgfältig erfolgen, da der Druck der Bandagen das Auftreten neuer Blasen hervorrufen kann. In Gegenwart von Komplikationen (Schock, Sepsis), symptomatische Behandlung mit Anti-Schock-Medikamente und Antibiotika. Mit dem präventiven Zweck ist es möglich, die Haut mit ultravioletten Strahlen zu bestrahlen.

Die moderne Genetik und eine Reihe anderer Gebiete der Medizin setzen ausgedehnte Untersuchungen der bullösen Epidermolyse fort, um wirksamere Behandlungsmethoden zu finden. Zu den wichtigsten Technologien und Methoden gehören Methoden, die Stammzellen, Protein- und Gentherapie verwenden. Bisher ist jedoch keine dieser Methoden über Tierversuche hinausgegangen, so dass die Bullenepidermolyse derzeit eine unheilbare Krankheit ist.

Prognose der bullösen Epidermolyse

Die Prognose der bullösen Epidermolyse ist meist vage, da sie von vielen Faktoren und Umständen abhängt, wie der Art der Erkrankung, dem Vorhandensein oder Fehlen begleitender Störungen und der Lebensweise des Patienten. Zum Beispiel hat der lokale Subtyp der einfachen Epidermolyse oft einen gutartigen Verlauf und erzeugt selten eine Lebensgefahr für den Patienten. Während der Allopo-Siemens-Subtyp eine sehr hohe Sterblichkeitsrate aufweist — sowohl bei Hautmanifestationen als auch aufgrund von Langzeitkomplikationen wie Nieren- und Magen-Darm-Trakt-Schäden, sowie der Entwicklung von Plattenepithelkarzinomen der Haut. Patienten mit einem solchen Problem sollten auf ihre Haut aufpassen, die antiseptische Behandlung von Erosionen und anderen Läsionen nicht vergessen, die Ausübung traumatischer Sportarten und anderer Aktivitäten dieser Art vermeiden.